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還原型谷胱甘肽的作用機制及臨床應用

發布時間:2021-7-16 訪問人數: 421

還原型谷胱甘肽的作用機制及臨床應用


  谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸、甘氨酸以及半胱氨酸三種酸組成,是人類細胞的一種三肽,這種三肽是自然合成。谷胱甘肽作為甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,以及磷酸丙糖脫氫酶和乙二醛酶的輔酶,其與人體內三羧酸的循環以及體內糖代謝一同活動,為人體提供高能量,激活人體內的多種酶,如巰基酶,不僅能夠促進蛋白質、糖及脂肪的代謝,在細胞的代謝過程中也發揮著重要作用。還原型谷胱甘肽占谷胱甘肽的95%左右,是谷胱甘肽的活性成分,其與自由基和過氧化物相結合,人體內氧化還原的過程中也有還原型谷胱甘肽的參與,其在氧化劑對巰基破壞的過程中以及在自由基對人體器官損害等方面起到了一定的抑制作用。當前,注射用的兩種還原型谷胱甘肽產品被應用于臨床治療之后,分別為綠汀諾(1.2g)及阿拓莫蘭(0.6g)。隨著社會的不斷發展,還原型谷胱甘肽作用機制逐漸深入,本文整理了相關作用機制及臨床應用資料,做如下闡述。
  1.還原型谷胱甘肽的作用機制
  通過查閱相關資料顯示,組織損傷的重要機制之一是自由基的損傷,而自由基的參與是導致很多疾病損傷機制產生的原因。機體的抗氧化防御主要有以下幾個機制:(1)酶系統:此種酶系統可以對自由基及活性氧進行清除。主要有谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽轉硫酶(GST)、過氧化氫酶、以及銅藍蛋白等;(2)化合物:此種化合物有提供還原當量的作用,具有水溶性及脂溶性。還原型谷胱甘肽(GSH)是由多種細胞合成的非酶性抗氧化劑。GHS通過巰基的氧化和還原之間的相互轉化,成為可逆供氫體,發揮其抗氧化的保護作用。
還原型谷胱甘肽(GSH)分子具有γ- 谷氨酰鍵和活性巰基(- SH) 的特點。其功能基團中最為重要的是巰基,巰基對體內多種酶蛋白巰基的氧化具有保護作用,保障體內的細胞利用以及能量代謝。GSH在代謝的過程中,還原酶(GSH- Px-re)、GSH 轉移酶(GST)以及GSH- 過氧化物酶和谷氨酰轉肽酶(γ- GTP)等相互作用下,可以清除細胞內酶促反應及自發反應產生的產物,具有解毒的效果,從而報活體細胞抗氧化物能夠發揮作用。
  GSH不僅對機體氧化還原的平衡及細胞抗氧化反應有一定的影響,也在細胞增生的調節及機體免疫的應答發揮一定的作用。GSH在神經系統中,發揮神經遞質及調質的作用。
  2.還原型谷胱甘肽的臨床應用
  2.1 肝臟疾病
  2.1.1 應用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
  NAFLD需采用綜合措施來治療,其有以下幾點治療原則:(1)需將誘發因素及病因去除;(2)基礎性治療:適當運動、調節飲食習慣、戒煙戒酒等改變不良行為和習慣;(3)藥物治療:通過拮抗氧應激、抗炎和抗纖維化、修復生物膜及脂質過氧化損傷等機制進行抗炎保肝的治療,抑制NAFLD患者病情的發展,,從而抑制肝病的緊張,避免引起肝硬化等疾病。還原型谷胱甘肽作為一種抗氧化劑,在治療脂肪肝等方面被廣泛應用。在研究老年糖尿病合并脂肪肝治療中,應用阿拓莫蘭藥物治療,有效率達到85.2%,而對照組有效率為55.6%。
  2.2.2 應用于病毒性的肝炎
  急性病毒性肝炎是一種自限性的疾病,通過營養飲食、適當休息以及抗炎保肝的治療,可以痊愈。慢性肝炎在治療時需遵循以下幾個原則:(1)病毒復制的抑制;(2)免疫力功能的有效調節;(3)抗纖維化的治療;(4)抗炎保肝治療。
  肝臟的炎癥、壞死是導致肝纖維化的原因之一,加速了病情的進展。因此,有效抑制肝臟炎癥、壞死,可以降低肝細胞被破壞的可能性,抑制肝纖維化病情的發展。
  2.2 胰腺疾病
  在研究急性胰腺炎動物模型實驗中,顯示GSH耗竭,實驗白鼠在補充GSH之后,胰腺炎的癥狀明顯緩解。巰基氧化劑對胰腺外分泌和谷胱甘肽的抑制作用研究表明,巰基氧化劑是致使一線細胞中GSH耗竭的原因之一,胰腺細胞中的GSH水平多少與抑制胰腺淀粉酶釋放提高有直接的關聯。GSH耗竭可能阻滯胰腺外分泌,而胰腺外分泌可能導致急性胰腺炎疾病的產生。
  2.3 心、血習慣疾病
  急性心肌梗死患者體內氧化明顯損傷,體內抗氧化的能力較弱,心肌梗死范圍的大小直接影響氧化損傷的輕重。動物實驗證明,在冠心病引發的急性心肌梗死疾病的過程中,氧化損傷具有重要作用。急性柯薩奇病毒性心肌炎患者體內的自由基速鎖反應不斷加劇,導致很多潛在氧化損害以及氧化應激。
  2.4 惡性腫瘤
  惡性腫瘤患者在通過化療治療之后,體內會產生大量活性氧自由基和其他自由基,過氧化損傷人體組織,導致患者細胞代謝嚴重失調、免疫力下降、損害蛋白質和細胞,損傷DNA等。消化道腫瘤患者紅細胞內 GSH與臨床療效的相關性中研究結果顯示:結腸癌、胃癌等癌癥患者體內GSH含量的高低,直接影響患者的耐受性及癌細胞的轉移。

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